Cuando la Tierra cruza la cola de un cometa, máquinas previamente inanimadas de repente cobran vida; un cajero automático insulta a un cliente, y un puente basculante se eleva durante el tráfico pesado, lo que hace que todos los vehículos sobre el puente caigan al río o choquen. Se establece el caos cuando máquinas de todo tipo comienzan a atacar a los humanos en todo el mundo.

En la parada de camiones Dixie Boy en las afueras de Wilmington, Carolina del Norte, se ve como las máquinas ahí también se han vuelto locas, expulsando monedas y tabaco. El empleado Duncan Keller queda ciego después de que un surtidor de gasolina le rocíe diésel en los ojos. El ex convicto en libertad condicional Bill Robinson, es obligado por su jefe a trabajar más, para sustituir a su compañero.

Un cuchillo eléctrico hiere a la camarera Wanda, y las máquinas recreativas en la trastienda electrocutan a un cliente. Bill comienzan a sospechar que algo anda mal. Mientras tanto, en un juego de la Pequeña Liga, una máquina expendedora mata al entrenador disparándole refresco enlatado. Un compactador de rodillos sin conductor aplasta a uno de los niños que huyen, pero el hijo de Duncan, Deke, logra escapar en su bicicleta.

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Una mujer llamada Brett, junto con un vendedor de biblias que la recogió en la autopista, la radio pide a todos que se alejen de la autopista, por orden de Brett detienen el carro en la estación de servicio. Allí mientras discuten, uno de los camiones se pone en marcha sólo e intenta atropellarles. Pero consiguen salvar sus vidas.

Los recién casados ​​Connie y Curt, se detienen en una estación de servicio, ahí ven una mano de un cadaver. Mira dentro del local, parece que no hay nadie. Pero de repente, una grúa marrón White 9000 de 1966 apodada «BERTHA» intenta matar a Curt embistiendo la estación de servicio, pero debido a esto, el camión quedó atrapado en el accidente. Curt y Connie escapan en su auto.

Bill inspecciona el camión que se puso en marcha, ahí conoce a Brett, ambos siguen sin entender como se puso en marcha.

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Deke recorre su ciudad mientras humanos e incluso mascotas son brutalmente asesinados por cortadoras de césped, motosierras, secadores de cabello eléctricos, radios de bolsillo y un camión de helados.

Su padre Duncan, decide salir a buscarlo, a pesar de no ver nada tras el accidente con la gasolina. Pero un camión rojo lo atropella, y fallece. El camión de basura golpea el auto de Camp Loman, el vendedor de biblias. Este sale enfadado, pensando que se trata de un boracho. El camión con la cabeza de un duende se pone en marcha de nuevo, y este se lanza a una zanja, donde nadie lo encuentra.

Intentan dar la voz de alarma, pero nadie contesta en su ayuda, mientras recogen los cadáveres. Más tarde, varios camiones grandes rodean la parada de camiones.

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Mientras tanto, un camión semirremolque Mack B67 persigue a Connie y Curt, pero hacen que se caiga a un lado de la carretera y explota. Llegan a la parada de camiones e intentan pasar entre los camiones, pero su automóvil es golpeado y vuelca. Bill y Brett se apresuran a ayudarlos, pero los camiones los atacan.

El propietario, Bubba Hendershot, usa cohetes M72 LAW que había almacenado en un búnker, escondido debajo del restaurante, para destruir muchos de los camiones. Con el fin de que todos pueden llegar a local sanos y salvos.

Bill y Brett se empiezan a conocer mejor, y bajan al sótano para ver todo el armamento que tiene guardado su jefe. Allí guardan los cadáveres de los fallecidos. Su jefe baja también y le avisa que está harto de él, cree que le está robando y le devolverá a la cárcel.

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Deke llega a la parada de camiones e intenta entrar por las alcantarillas, pero la malla de alambre que cubre la abertura lo obstruye. Esa noche, nadie puede salir del local, Bill y Brett aprovechan para acostarse. Wanda harta todo, sale del local y los camiones se vuelven agresivos y les deja sin luz. Tan sólo esperan a que se queden sin gasolina.

Los sobrevivientes escuchan a Loman gritar pidiendo ayuda en una zanja, y Bill y Curt se escabullen para ayudarlo trepando por las alcantarillas. Deke también se introduce por las alcantarillas y encuentra a Loman, cree que está muerto, pero de repente salta y ataca a Deke. Bill y Curt rescatan a Deke y un camión los persigue hasta la tubería. Se dejan a Loman en la zanja, desconociendo si finalmente murió.

Deke le pregunta a Bill por su padre, pero él evita responder, dando a entender que falleció. Regresan con los demás, Hendershot se sincera con él diciéndole que su padre fue aplastado por un camión. Deke se derrumba e intentan apoyarle.

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A la mañana siguiente, todos los camiones se detienen, pero escuchan un fuerte estruendo. Una excavadora Caterpillar D7G y un M274 Mule (con una ametralladora) se dirigen a la parada de camiones, la excavadora empuja el Cadillac de Hendershot adentro.

El enojado Hendershot usa el lanzacohetes para hacer estallar la excavadora, pero el vehículo Mule dispara su ametralladora M60 montada en un poste contra el edificio, matando a varias personas, incluidos Hendershot y Wanda.

Luego, Mule exige, mediante el envío de señales de código morse a través de su bocina que Deke descifra, que los humanos bombeen diesel de los camiones por ellos a cambio de sus vidas. Los sobrevivientes pronto se dan cuenta de que sus propias máquinas los han esclavizado. Bill conecta los surtidores, aunque Brett cree que es muy arriesgado. En cambio él, no ve otra opción, los camiones no pueden entrar porque pesan demasiado y se caerían al sótano, pero Mule puede entrar con su ametralladora y acabar con todos. Bill y compañía llena el depósito de todos los camiones, mientras estos permanecen quietos.

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Bill sugiere que escapen a una isla local frente a la costa, en la que no se permiten vehículos motorizados. Mientras la tripulación descansa, Bill teoriza que el cometa en realidad es algo enviado por extraterrestres interestelares, que están utilizando las máquinas de la Tierra para destruir a la humanidad, para que los extraterrestres puedan repoblar la Tierra.

Durante una operación de reabastecimiento de combustible, Bill coloca una granada en el vehículo Mule, destruyéndolo, luego saca al grupo del restaurante a través de una escotilla de alcantarillado, hacia la carretera principal justo cuando los camiones demuelen toda la parada de camiones.

El camión del duence persigue a los sobrevivientes hasta los muelles y logra matar al camionero Brad cuando se queda atrás. Después de que Bill destruye el camión con un impacto directo de un cohete, los sobrevivientes navegan hacia un lugar seguro.

Un epílogo de la tarjeta de título explica que dos días después, un OVNI fue destruido por un «satélite meteorológico» soviético convenientemente equipado con misiles nucleares y un cañón láser. Seis días después, la Tierra sale de la cola del cometa y los sobrevivientes aún están vivos.