La película narra la historia de Robert Scott, este hombre se encuentra de vacaciones junto con su esposa. Están tomando el sol en el barco de su hermano, él le insiste a su mujer que le traiga una cerveza, ella acepta si mete dentro del barco. Scott a lo lejos ve como una neblina se va acercando a él. Intenta protegerse pero la neblina le toca, fue todo muy rápido, y ahora Scott está empapado.

Pasaron 6 meses de las vacaciones, en ese momento empieza a notar que la ropa le queda grande, al principio piensa que su mujer se equivocó de pantalones en la tintorería. Su mujer dice que son sus pantalones, que quizás él está adelgazando. Su camisa es la correcta, de hecho tienes sus iniciales escritas.

Va al médico para ver que está pasando, el médico le dice que mide 1,80 metros. Pero el asegura que medía 1,85 metros desde que tenía 17 años. Ahora pesa 79 kilos, adelgazó 5 kilos y no sabe como lo hizo. El médico le insiste que es imposible que haya encogido, quizás sus registros estaban mal.

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Pasan los días y no para de perder peso, se besa con su mujer, quien normalmente tiene que ponerse de puntillas para besarle. Esta vez no hizo falta, él le cuenta que cree que esta menguando.

Va de nuevo al médico y hace una comparación de sus radiografias, en ese momento el médico se percata de que Scott está menguando. Obviamente no sabe porque ocurre eso, pero está seguro de lo que dice. Lo envía a la Investigación Médica de California, quizás ahí saben que está pasando.

Le hicieron varias pruebas, nada funcionaba y Scott seguía menguando. Aún no saben que hace que su cuerpo se reduzca de tamaño. Pero le preguntan si estuvo expuesto a alguna clase de fumigación. Al principio no se acuerda de aquel día, pero su mujer se lo recuerda.

La vida de Robert cambia radicalmente, se ha vuelto más pequeño, y lo han despedido, su hermano trata de ayudarle economicamente. Pero los ingresos de su hermano caen y no puede darle más dinero, le pide a Scott que de la exclusiva sobre su caso a un periódico, estos le pagarán muy bien.

Su tamaño ahora se asemeja al de un niño pequeño, su casa se ha llenado de periodistas. Se ha vuelto muy famoso en el mundo. A medida que Scott está menguando, él se vuelve más tirano y odioso. Él sigue esperando a que los médicos le den alguna medicina, que logre detener su reducción de tamaño.

Mientras tanto escribe un libro contando como esta siendo su experiencia, y sus evoluciones. Recibe una llamada del médico, le dicen que han encontrado la antitoxina, avisa a su mujer y ambos van al médico. El doctor no le asegura que esto vaya funcionar, están trabajando con factores desconocidos. Se queda en observación 1 semana, para entonces pesa 26 kilos y mide 1 metro 24, en una semana no ha cambiado nada. Parece que al fin han dado con la solución. Scott ahora quiere saber si recuperará su tamaño anterior, el doctor no cree que sea posible pero lo investigarán. Esa respuesta no le gusta nada a Scott

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Él se había desprendido del resto del mundo, tan sólo mantenía contacto con su mujer y poca gente más. Temía que ella le dejara, se veía como un ser absurdo e inútil.

Decide salir de casa sólo, es la primera vez que lo hace desde su enfermedad. Pasa al lado de una feria, donde presenta a una mujer enana que mide 1 metro 24, lo mismo que Scott. Escucha como la llaman ser extraño, y eso parece que a Scott no le sienta bien y huye del lugar.

Se va un bar donde conoce a Clarice, una mujer enana que mide algo menos que Scott. En su caso ella nació así, ella intenta motivarlo para que no vea que son tan distintos de los demás. Conocerla le cambia un poco su vida, le enseña su diario y quedan más veces. Pero un día quedan en el parque, cuando se ponen de pie Scott nota que es más bajo que Clarice. Eso vuelve a desanimarle, el antídoto no funcionó.

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Ahora Scott vive en una casa de muñecas, él esta muy enfadado y tiene deseos de quitarse la vida, pero es incapaz. Su mujer se va de compras, y en un momento deja la puerta abierta y entra el gato. Scott escucha ruidos por la casa, abre la puerta y se encuentra con el gato. Él intenta huir para protegerse del gato, sale de la casa pero el gato le persigue. Logra tirar una lámpara y espanta al gato temporalmente, huye hacia el sótano y el gato se lo quiere impedir. Llega la mujer a casa, la corriente abre la puerta del sótano tirando a Scott dentro de un cubo de ropa en el sótano.

La mujer no le encuentra y cree que el gato se lo ha comido. La prensa notifica el fallecimiento de Scott. Pero no está muerto, se salvó al caer entre la ropa. Nadie sabe que está en el sótano. Las escaleras eran demasiado elevadas y no podía escalarlas, trato de llamar a su mujer, pero su potencia de voz había disminuido y nadie le escucha.

Su mujer y hermano han buscado por toda la casa, pero no le encuentran. Mientras Scott debe de buscar alimentos en el sótano, sobrevivir ahí hasta que lo encuentren. Intenta comer queso de un trampa para ratones, pero la trampa salta y el queso sale volando hasta una alcantarilla. Encuentra un trozo de pan arriba, intenta llegar a él pero no es tarea fácil. Por si no fuera suficiente, aparece una tarántula.

Trata de esconder y subir hasta llegar a por el pan, cuando logra subir el pan esta duro pero lo come igualmente. Encuentra no vía de escape del sótano, pero aún es demasiado grande para huir por esos pequeños huecos. Tira pan abajo y baja de nuevo, una vez está abajo se encuentra con la tarántula de nuevo. Esta le sigue y él se esconde en una caja de cerillas, la tarántula se va.

Hay una inundación en el sótano y Scott trata de sobrevivir, su mujer y su hermano bajan para ver que ha ocurrido, pero en ningún momento se fijan que Scott está ahí. En cuanto solucionan el problema se van y Scott seguirá ahí sólo.

La tarántula sigue viva, y vuelve a huir de ella, quiere subir de nuevo donde estaba antes. Y tratar de matar ahí a la tarántula tirándola desde arriba. Pero su plan falla y tiene que pelear con ella. Logra acabar con ella y sube hasta la pequeña ventana de antes, ahora es más pequeño y puede salir por los agujeros. En este momento el protegonista se vuelve filosófico hablando sobre lo pequeño del universo y sobre Dios. No se sabe que ocurrió a partir de aquí ¿se reunió con su mujer?¿detuvo se reducción de tamaño?